异烟肼注射液

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一线抗结核药

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异烟肼注射液说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
警告：已有使用异烟肼治疗导致严重甚至致命药物性肝损伤的报道，甚至可能在治疗结束后数月爆发。每日饮酒会增加异烟肼导致药物性肝损伤的危害，目前尚无异烟肼导致药物性肝损伤死亡率的准确数据。因此，应对服用异烟肼的患者密切监测并进行每月随访。
药物性肝损伤通常在异烟肼治疗前3个月爆发。在连续用药的情况下，酶的水平通�；峄指吹秸Ｋ�，但某些患者会泛起进行性肝功效损伤。药物性肝损伤的高危因素为：每日饮酒、慢性肝脏疾病和注射毒品。最近的一项研究标明，女性患者服用异烟肼，罹患致死性肝损伤的危害增加；临盆后妇女罹患药物性肝损伤的危险性也可能升高。故应针对上述人群进行更为密切的监测，例如增加实验室检测的次数。如果肝功效指标异常值凌驾正常值上限的3~5倍，应考虑停用异烟肼。肝功效检查不可取代每月按期的临床评估，不然不可准时评估治疗期间的不良反应。应指导患者立即报告与肝损伤或其他不良反应相关的体征或症状，包括以下任一种情况：不明原因的厌食、恶心、呕吐、深色尿、黄疸、皮疹、连续的手足感受异常、连续疲劳、乏力或连续3天以上的发热和/或腹部压痛，尤其是右上腹部不适时。如果患者泛起上述症状或检测结果提示肝功效损伤，应立即停用异烟肼，研究提示此类情况下继续使用药物会造成更为严重的肝损伤。
肺结核患者爆发异烟肼相关性肝损伤时，可使用其他抗结核药物替代治疗。如需重新使用异烟肼，应在症状消失和实验室异�；指凑Ｖ蠓侥苤匦率褂�。当患者重新使用异烟肼治疗时，起始剂量应尽可能小，随后逐渐增加剂量，如果有任何肝脏疾病复起家象，应立即停药。
急性肝病的患者应推迟预防性治疗的时间。
【药品名称】
通用名称：异烟肼注射液
英文名称：Isoniazid Injection
汉语拼音：Yiyanjing Zhusheye
【成份】
本品活性成份为异烟肼。
化学名称：4-吡啶甲酰肼
化学结构式：
分子式：C₆H₇N₃O
分子量：137.14
辅料：氯化钠（供注射用）、盐酸、注射用水。
【性状】
本品为无色或险些无色的澄明液体。
【适应症】
为包管本品和其他抗菌药物的有效性，减少耐药爆发，可凭据痰菌培养和药敏结果，更改或者调解抗菌药物治疗计划。如果缺乏这种数据，则凭据外地流行病学和药敏经验结果给予治疗。
注射剂多用于不可口服的患者。
1、本品与其他抗结核药物联合，适用于对异烟肼敏感的各型结核病治疗。
2、本品可用于结核病的预防，具体见以下情况（括号内为结核杆菌皮肤测试（PPD）标准）：
①人类免疫缺陷病毒（HIV）熏染者（≥5mm）以及疑为HIV熏染者（尚不确定熏染了HIV但高度怀疑）。HIV熏染者预防性治疗应至少连续治疗12个月。
②与新近确诊为熏染性结核病的患者有密切接触的人员（≥10mm）。
③近期PPD转阳或进展的患者：结核菌素皮肤试验结果（2年内增加≥10~15mm）。所有年龄小于5岁且皮肤测试结果> 10mm的婴幼儿都包括在内。
④患者（≥10mm）胸部X光片异常，提示肺部可能保存已愈合的由结核杆菌导致的纤维化病变。肺结核纤维化愈合或矽肺病的患者可考虑行预防性治疗，使用异烟肼治疗12个月或异烟肼和利福平联合治疗4个月。
⑤HIV阴性（>10mm）的静脉注射吸毒者。
⑥结核病发病高危害人群（≥10mm）：矽肺、糖尿病、恒久使用肾上腺皮质激素治疗、免疫抑制治疗、部分血液和网状内皮组织疾病如白血病或何杰金氏病、晚期肾脏疾病、体重骤降或慢性营养不良有关的临床状况（包括：肠道搭桥手术治疗肥胖、胃切除术后状态（有或没有体重减轻）、慢性消化性溃疡疾病、慢性吸收不良综合征，以及口咽或上消化道癌变导致的营养摄入障碍）。上述人群可考虑行预防性治疗，使用异烟肼治疗12个月或异烟肼和利福平联合治疗4个月。
3、凭据海内临床经验，本品与其他抗结核药物联合，也可用于其他分枝杆菌熏染，但目前尚无富足的临床研究数据支持。
【规格】
2ml：100mg
【用法用量】
1、结核病的治疗
异烟肼应与其他有效的抗结核药物联合使用。对所有新近诊断为结核病的患者，应进行药物敏感性试验。如果结核杆菌已对本品耐药，则应换用敏感药物治疗。
1. 肌内注射、静脉注射或静脉滴注
如接纳静脉滴注，用氯化钠注射液稀释后使用。
常用剂量（取决于治疗目的）：
成人
每日5mg/kg，最大日剂量为300mg/天；
或每周用药两次或三次，每次15mg/kg，最大剂量900mg/天。
儿童
每日10mg/kg～15mg/kg，最大日剂量为300mg/天；
或每周用药两次或三次，每次20mg/kg～40mg/kg，最大剂量为900mg/天。
（2）局部注射（胸膜腔、腹腔或椎管内）
每次50～200mg。
未熏染HIV的肺结核患者
儿童和成人结核病有以下三种初期的治疗计划可供选择：
备选计划1：每日联用异烟肼、利福平和吡嗪酰胺维持治疗8周，然后每日或每周2至3次联合使用异烟肼和利福平维持治疗16周。初始治疗计划应联合乙胺丁醇或链霉素，直到证实患者对异烟肼和利福平敏感。如果社区中异烟肼耐药结核分枝杆菌的相对流行率小于或即是4%，可选择性增加第四种药物。
备选计划2：每日联用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和链霉素或乙胺丁醇维持治疗2周，之后将服药频率调解为每周2次维持治疗6周，最后联用异烟肼和利福平每周给药2次维持治疗16周。
备选计划3：联用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇或链霉素维持治疗6个月，每周给药三次。
所有治疗计划均推荐使用直接面视下督导治疗（详见DOT）。
上述治疗计划仅适用于对标准抗结核药物敏感的结核病。不建议乙胺丁醇用于无法监测视力变革的儿童。
熏染HIV的肺结核患者
免疫功效受损时，结核病患者的抗结核疗效可能缺乏免疫功效正常者，因此，此类患者的抗结核治疗计划应个体化。此类患者可能药物吸收不佳，需要监测血药浓度，特别是晚期HIV患者，以避免耐多药结核�。�MDR-TB）的泛起。
肺外结核患者
肺结核治疗的基来源则也适用于肺外结核病。粟粒型肺结核、骨/枢纽结核和结核性脑膜炎应接受至少12个月的治疗。
肺外结核主要凭据临床和影像学结果对疗效进行评价。
与肺结核相比，肺外结核病往往需要运用手术和皮质激素等要领辅助治疗。如手术活检明确诊断，手术剥除增厚的心包膜，解除相关的脊髓压迫等。研究标明，皮质类固醇的早期应用有助于预防结核性心包炎生长为缩窄性心包炎、减少结核性脑膜炎各阶段的神经系统后遗症。
结核病合并妊娠的患者
妊娠患者的治疗计划必须调解，建议咨询结核病专家，在妊娠的差别阶段制定相应治疗计划。
耐多药结核�。�MDR-TB）患者的治疗
耐多药结核病患者（即至少对异烟肼和利福平有耐药性）治疗困难。必须凭据药物敏感性试验结果实施个体化治疗。在这种情况下，建议咨询结核病专家制定治疗计划。
直接面视下督导治疗（DOT）
耐药结核病爆发的主要原因是患者不遵医嘱。使用DOT可以确�；颊叨砸┪镏瘟频囊来有�。DOT是由医护人员或其他卖力人视察患者服用抗结核药物。DOT可用于种种治疗计划，建议所有患者使用。
2、结核病的预防治疗
使用异烟肼预防性治疗之前，必须排除结核菌阳性或通过胸部影像学检查排除运动性肺结核。如果怀疑有肺外结核，应先进行适当的评估。
30kg以上的成人：单剂量每日300mg。
婴儿和儿童：单剂量每日10mg/kg（最大日剂量300mg）。在不可确保每日预防性治疗依从性的情况下，建议使用DOT方法，每周用药2次，每次20～30mg/kg（最高剂量900mg）。
由于过早停止治疗后复发率会更高，因此足疗程服用异烟肼是治疗计划的重要组成部分。在治疗历程中泛起耐药菌时，可能需要更改治疗计划。
推荐营养不良和有神经病变危害的患者（如酗酒者和糖尿病患者）同时服用维生素B₆。
【不良反应】
最常见的不良反应为神经系统反应和肝脏功效损伤。
神经系统：最常见的反应为周围神经系统病变。该不良反应的爆发率与剂量有关，最多见于营养不良和有神经病变危害患者（例如酗酒及糖尿病患者），常见的早期反应为手足感受异常，“慢乙�；�”的发病率较高。通例剂量下少见的神经毒副作用包括：抽搐、中毒性脑病、视神经炎、视神经萎缩、影象障碍和中毒性精神病。
肝脏系统：血清转氨酶升高、血清胆红素升高、黄疸、偶有严重肝功效损伤甚至致死性肝炎。肝炎常见的前驱症状有厌食、恶心、呕吐、疲劳、不适和乏力。10%～20%服用异烟肼的患者泛起一过性的轻度血清转氨酶水平升高，这种异常通常泛起在治疗的前1～3个月，但也可能在治疗历程中随时爆发。在大大都情况下，肝酶水平会恢复至正常，因此，通常在轻度血清转氨酶升高时不需停药。但在某些情况下，肝脏损伤会进行性生长。如果AST值凌驾正常值上限的3～5倍时，强烈建议停药。肝损伤的爆发率随着年龄增加。
胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹疼痛和胰腺炎。
血液系统：粒细胞缺乏、溶血、铁粒幼细胞或再生障碍性贫血、血小板减少和嗜酸性粒细胞增多。
超敏反应：发热、皮疹（麻疹、斑丘疹、紫癜或剥脱性皮炎）、淋投合病和血管炎、中毒性表皮坏死松解症、伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹（DRESS）。
代谢和内排泄系统：维生素B₆缺乏、糙皮病、高血糖、代谢性酸中毒和男性乳房发育。
其他：风湿综合征和系统性红斑狼疮样综合征。
【禁忌】
本品禁用于对异烟肼有严重超敏反应的患者，包括药物性肝炎；既往有异烟肼相关的肝损伤；对异烟肼爆发过严重不良反应如药源性发热、寒战、枢纽炎；任何类型的急性肝病。
【注意事项】
1、一般注意事项
（1）使用本品若泛起超敏反应，应立即停药并评估。如需继续使用异烟肼，则应在症状消失后才华重新使用。当患者重新开始异烟肼治疗时，起始给药剂量应尽可能小，随后逐渐增加给药剂量，如果有任何超敏反应复起家象，应立即停药。
（2）下述患者使用异烟肼时应密切监护：
1. 每日饮酒的患者。每日饮酒的患者更易爆发异烟肼相关肝损伤。
2. 慢性运动性肝炎或严重肾功效不全患者。
3. 治疗期间，需恒久服用其它药物的患者。
4. 以往有异烟肼停药史的患者。
5. 周围神经病变或有神经病变危害的患者。
6. 妊娠。
7. 注射吸毒者。
8. 少数女性患者，特别是产后女性。
9. HIV阳性者。
（3）异烟肼也可用于其他分枝杆菌熏染的治疗，需凭据菌种鉴定和药物敏感实验的结果制定治疗计划。
（4）使用包括本品在内的抗结核药治疗时，可能会引起药物矛盾反应。治疗历程中如果发明原有结核恶化或泛起新的结核症状时，应凭据药敏试验等判断是否继续给药。
2、实验室检查
异烟肼在部分特殊人群中药物性肝损伤的爆发率较高，包括每日饮酒、慢性运动性肝炎、注射吸毒和少数女性患者，特别是产后女性。以上患者应在治疗前及治疗历程中按期检查肝功效。预防性治疗期间应每月进行肝功效监测，如有须要可增加监测次数。若转氨酶水平凌驾正常值上限3～5倍，应暂停用本药品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
（1）大鼠和家兔在妊娠期经口给予异烟肼时，视察到胚胎死亡。小鼠、大鼠和家兔的生殖毒性研究显示异烟肼无致畸作用。目前尚无充分且可靠的妊娠期妇女临床研究。当妊娠期妇女处于运动性结核熏染期时，母亲使用异烟肼治疗的获益将会大于带给胎儿的危害，因此建议使用异烟肼治疗。使用异烟肼进行预防性治疗时，应充分权衡预防性治疗可能的获益和对胎儿潜在的危害。预防性治疗一般应在临盆后开始，以减少胎儿袒露于异烟肼的危害；母乳中异烟肼水平较低，不会给新生儿带来损害。异烟肼可透过胎盘屏障，因此应密切视察通过母亲袒露于异烟肼的新生儿，是否保存不良反应。
（2）母乳中少量的异烟肼不会对新生儿爆发毒性；因此，服用异烟肼期间仍可继续母乳喂养。母乳中异烟肼的含量很低，缺乏以对哺乳期的婴儿爆发预防或治疗作用。
【儿童用药】
严格按儿童用法用量使用。
【老年用药】
老年患者药物性肝损伤的爆发率增高。
【药物相互作用】
食物：异烟肼不应与食物同服。研究标明，异烟肼与食物同服时，其生物利用度显著降低。接受异烟肼治疗的患者应制止食用富含酪胺和组胺的食物。由于异烟肼会轻度抑制单胺氧化酶活性，因此可能会与含酪胺食物（奶酪，红葡萄酒）爆发相互作用。异烟肼也可以抑制二胺氧化酶，患者服药期间食用富含组胺的食物（例如鲣鱼、金枪鱼、其他热带鱼）后易爆发组胺中毒症状（例如头痛、出汗、心悸、潮红和低血压）。
饮酒：服用异烟肼时每日饮酒，易引起本品诱发的肝脏毒性反应，并加速异烟肼的代谢，因此需调解异烟肼的剂量，并密切视察肝毒性征象。应劝告患者服药期间制止饮酒和含酒精的饮料。
对乙酰氨基酚：已有患者服用异烟肼后爆发严重的对乙酰氨基酚毒性反应的报道。研究发明这种毒性可能是由一种未被发明的异烟肼和对乙酰氨基酚之间的相互作用引起的，并且已经提出了这种相互作用的分子机制。然而，目今研究标明，异烟肼能诱导肝脏中多功效氧化酶P-450IIE1的活性，将对乙酰氨基酚转化为有毒的代谢物。研究标明，大鼠经异烟肼预处理后，对乙酰氨基酚肝毒性增加。
卡马西平：异烟肼可抑制抗癫痫药物的代谢，使其血药浓度升高。服药期间应密切监测卡马西平毒性反应相关的体征和症状，凭据情况调理卡马西平剂量。
苯妥英：异烟肼可导致苯妥英的血药浓度增加。为了制止苯妥英中毒，应适当调解抗惊厥药物的剂量。
丙戊酸钠：最近的一项案例研究标明，与异烟肼适用时，丙戊酸的血药浓度水平可能会增加。当异烟肼和丙戊酸钠联用时应监测丙戊酸的血药浓度并适当调解丙戊酸钠的剂量。
酮康唑：抗真菌药酮康唑等与异烟肼可能保存潜在相互作用。研究标明，当服用异烟肼与利福平5个月后，酮康唑的AUC降低了88%。
咪康唑：异烟肼不宜与咪康唑适用，因可使后者的血药浓度降低。
伊曲康唑：有报道认为异烟肼有肝药物代谢酶诱导作用，从而增进伊曲康唑的代谢，导致其血药浓度下降。
茶碱：最近的一项研究标明，适用异烟肼和茶碱可能会导致茶碱的血药浓度升高，某些情况下，异烟肼的清除率也略有下降。由于茶碱的治疗规模较窄，应密切监测茶碱血药浓度并适当调解茶碱的剂量。
含铝制酸药：含铝制酸药可延缓并减少口服异烟肼的吸收，减低血药浓度，故应制止两者同时服用，或在口服制酸剂前至少1小时服用异烟肼。
抗凝血药：抗凝血药（如香豆素或茚满二酮衍生物）与异烟肼同时应用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用增强。
抗结核药：异烟肼与环丝氨酸同服时可增加中枢神经系统不良反应（如头昏或嗜睡），需调解剂量，并密切视察中枢神经系统毒性征象，尤其关于从事需要灵敏度较高的事情的患者。异烟肼与利福平、乙硫异烟胺等适用时可增加肝毒性的危险性，尤其是已有肝功效损害者或为异烟肼快乙�；�，因此在疗程初始3个月应密切随访有无肝毒性征象泛起。
肾上腺皮质激素：尤其与泼尼松龙适用时，可增加异烟肼在肝内的代谢及排泄，导致后者血药浓度降低而影响疗效，在快乙�；吒灾�，应适当调解剂量。
阿芬太尼：与阿芬太尼（alfentanil）适用时，由于异烟肼为肝药酶抑制剂，可延长阿芬太尼的作用。
双硫仑：与双硫仑（disulfiram）适用可增强其中枢神经系统作用，爆发眩晕、行动不协调、易激惹和失眠等；与安氟醚适用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。
【药物过量】
症状和体征：服用过量异烟肼后30min～3h内泛起症状。早期症状包括恶心、呕吐、头晕、言语不清、视力模糊和幻视（包括明亮的色彩和奇怪的图案）。严重过量时，可能会泛起呼吸窘迫和中枢神经系统抑制，从模糊可迅速生长到深度昏厥，陪同严重的难治性癫痫爆发。异烟肼中毒后典范的实验室检查异常包括：严重的代谢性酸中毒、酮尿症和高血糖。
治疗：超剂量服用异烟肼80mg/kg至150mg/kg后如果不经治疗或未能实时治疗，可导致神经毒性甚至死亡，但大大都患者过量服用本品数小时内接受适当治疗愈后良好。
关于无症状的患者：活性炭可以减少异烟肼在胃肠道中的吸收。无症状患者也应该洗胃。接纳上述治疗步伐时应注意坚持患者呼吸顺畅。急性摄入>80mg/kg异烟肼的患者应静脉注射等剂量（g）的维生素B₆。如果异烟肼摄入剂量不明确，成人应在30～60min内静脉输注5g维生素B₆，儿童可以静脉输注80mg/kg的维生素B₆。
关于有症状的患者：治疗癫痫爆发及减少异烟肼的吸收时，应包管富足的通气、维持心输出量和�；て�。如果已知异烟肼的摄入剂量，首先应缓慢静脉推注等剂量（g）的维生素B₆的治疗，时间为3～5分钟。如果摄入异烟肼的剂量不详，则成人静脉注射5g维生素B₆，小儿静脉注射80mg/kg维生素B₆。如果继续爆发，可凭据需要重复给予维生素B₆。少少数患者需要给予10g以上的维生素B₆。维生素B₆治疗异烟肼中毒时的最大宁静剂量尚不清楚。若患者使用维生素B₆无效，可使用地西泮；但应慎用苯妥英钠，因为异烟肼可滋扰苯妥英钠代谢。
一般情况：收罗患者血液样品，立即进行血气剖析，检测电解质水平、BUN、血糖等；准备相应血浆的血液及进行血型交叉配血，为可能进行的血液透析作准备。
代谢性酸中毒的快速控制：异烟肼中毒水平的患者可能会泛起通气缺乏。在此时给予碳酸氢钠可引起高碳酸血症。如果患者呼吸功效不全，必须通过监测血液二氧化碳水平仔细监测通气情况，并给予机械通气支持。
透析：腹膜透析和血液透析都可用于异烟肼过量时的治疗。如果能通过维生素B₆、地西泮和碳酸氢钠治疗缓解癫痫和酸中毒，则不需要使用腹膜透析和血液透析。
除实时和重复进行血气剖析监测及实验室检查外，还应接纳密切的呼吸治疗和其他重症监护步伐，以避免缺氧、低血压、误吸和肺炎等。
【药理毒理】
药理作用
作用机制
异烟肼抑制细菌细胞壁的要害身分分枝菌酸的合成。治疗浓度下，异烟肼对处于生长滋生期的细胞内和细胞外结核分枝杆菌均呈杀菌作用。
耐药性
异烟肼的耐药性通常是由于katG，inhA，kasA和ahpC爆发基因突变所致。异烟肼简单疗法给药时，结核分枝杆菌很快爆发耐药性。
微生物检验
两种标准化的体外药敏试验要领可用于检测异烟肼对结核分枝杆菌的敏感性。琼脂比例法（CLSI，M24-A2）：利用Middlebrook 7H10或7H11培养基，加入终浓度划分为0.2 ?g/mL和1.0 ?g/mL异烟肼；结核杆菌以麦氏浊度标准0.5～1.0稀释10²~10⁴倍。通过比较细菌在含有药物的介质和比照基质中生长的量盘算MIC₉₉。药物保存下，结核分枝杆菌的生长较比照≥1%则标明耐药。
放射性肉汤法：接纳BACTEC 460仪比较不含药物的培养物与含有0.2 ?g/mL和1.0 ?g/mL异烟肼的培养物的生长指数（GI）。该试验需要严格遵守制造商的样品处理要领和数据解析。
结核分枝杆菌MIC₉₉值≤0.2 ?g/mL被认为对异烟肼敏感。除非评估同等的药物浓度，不然不可比较上述两种要领获得的敏感性测试结果。
尚未确定使用BACTEC或比例法对结核分枝杆菌以外的分枝杆菌种的体外敏感性的临床相关性。
毒理研究
遗传毒性
Ames试验中，在非代谢活化情况下，可见异烟肼对鼠伤寒沙门氏菌TA100和TA1535株有弱致突变性。
生殖毒性
大鼠和兔在妊娠期经口给予异烟肼，可见胚胎致死作用。在小鼠、大鼠和兔的生殖毒性研究中，未见异烟肼有致畸作用。
致癌性
在多个品系的小鼠试验中，异烟肼可诱发肺部肿瘤，但在人体尚未见致癌性（注：一名出生前袒露于异烟肼的儿童被诊断出间皮瘤，未见其它明显致癌危害的报道）。
其他
异烟肼重复给药对犬及大鼠等可引起相似的中枢神经系统与周围神经系统的严重病变，后一病变可用维生素B₆防治。动物试验发明乙酰异烟肼（异烟肼在肝内的代谢物）可转化为异烟酸，异烟酸可进一步代谢为能导致肝脏坏死的高活性化合物。
【药代动力学】
异烟肼口服给药后1-2小时，血药浓度抵达峰值，在6小时内降低到50%或更低。异烟肼易扩散到所有体液（脑脊液，胸水和腹水）、组织、器官和排泄物中（唾液，痰液和粪便），也可通过胎盘屏障，并以与血药浓度相同的浓度进入乳汁。在24小时内，有50%-70%的异烟肼通过尿液排泄。
异烟肼主要通过乙�；屯央禄从Υ�，乙�；乃俾视苫蚓龆�，约50%黑人和白种人为“慢灭活者”，其余为“快灭活者”；大大都爱斯基摩人和东方人为“快灭活者”。
乙�；什换嵯灾谋湟煅屉碌挠行�，但慢乙�？赡艿贾赂叩难┧�，并因此增加毒性反应。
成人在大剂量服用异烟肼时，有时会泛起吡多醇（维生素B₆）缺乏，可能是由于它与吡哆醛磷酸盐对脱氧氨酸酶的竞争结合。
【贮藏】
遮光，密闭，不凌驾25℃生存。请将本品放在儿童不可接触的地方。
【包装】
中硼硅玻璃安瓿；5支/盒，10支/盒。
【有效期】
18个月。
【执行标准】YBH16672025
【批准文号】国药准字H20254875
【上市许可持有人】
名称：意大利贵宾会官网
注册地点：沈阳市浑南新区新络街6号
邮政编码：110179
电话号码：（024）23786260，23786261
传真号码：（024）23786263
网址：www.hongqipharma.com
【生产企业】
企业名称：锦州奥鸿药业有限责任公司
生产地点：锦州市太和区松山大街55号
邮政编码：121013
电话号码：（0416）3863131
传真号码：（0416）3885230
网址：www.avancpharma.com

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